巨噬细胞 癌症治疗最终方向

发布时间:2015-04-09 11:29:00   来源:中国食疗网   
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  巨噬细胞是免疫反应中的下游效应关键的执行者,在癌症发生过程中,巨噬细胞同样对于肿瘤微环境中的炎症反应具有重要的影响。近年来开发出的各类抗肿瘤疗法(化疗,放射性治疗,靶向药物,免疫疗法等)其最终的效应大多是通过肿瘤相关巨噬细胞(Tumor Associated Macrophages,TAM)的功能实现的。

  由于化疗与放疗可能会对巨噬细胞产生双面面的影响(好的方面:促进肿瘤的清除;坏的方面:耐药性等)。因此,对TAM的深入了解对于我们发展肿瘤治疗手段是十分必要的。

  最近,来自意大利的科学家Alberto Mantovani与Paola Allavena针对TAM的相关研究进展做了比较全面的介绍,相关文章刊登在最近一期的《Journal of Experimental Medicine》杂志上。

  总述

  总得来讲,肿瘤微环境中遍布着大量的巨噬细胞(TAM),它们与肿瘤细胞,肿瘤干细胞,表皮细胞,成纤维细胞以及T/B细胞,NK细胞等存在高度的相互作用。虽然理论上讲巨噬细胞具有消灭肿瘤的能力,然而不断有实验证据表明TAM促进了肿瘤的恶化。

  在肿瘤生长过程中TAM会发生大量的浸入,这一过程早就被认为是由单核细胞的聚集与增殖机制所调控的。然而最近在小鼠中的一项研究发现:许多组织中的巨噬细胞增殖事实上是独立于其骨髓细胞的。

  这一发现使得我们需要重新审视肿瘤微环境中TAM的来源以及其稳态调控的机制。一些研究认为TAM的稳态是由局部组织的单核细胞的增殖所调控的,然而另外一些研究则认为循环流动的单核细胞是TAM的来源。

  弹性与多样性是巨噬细胞类型的两大特点。目前的研究认为单核细胞主要由两类构成:炎症性单核细胞(inflammatory monocytes)以及巡逻性单核细胞(patroling monocytes)。

  在进入肿瘤微环境成为TAM的过程中,趋化因子CCL2-CCR2信号通路扮演了十分重要的角色。

  在稳态情形下,单核细胞分布在身体的不同部位,并且根据需要分化出不同的形态与功能特征。最近的一些研究人员对其内在的分子机制进行了深入研究。

  例如,GATA-6被认为条控了腹腔巨噬细胞的生成,SPI-C对于脾脏红髓部的巨噬细胞分化具有重要作用,等等。

  而在遇到外界刺激的情形下(例如微生物入侵,组织损伤,细胞因子信号以及代谢产物等),单核细胞/巨噬细胞则会经历“功能重建”的过程。

  类似于CD4+ T细胞,巨噬细胞也分为M1,M2类型,分别参与了Th1与Th2的免疫效应过程。

  特殊的是,局部组织以及肿瘤也会对巨噬细胞的功能产生影响。它们主要通过一些特定的细胞因子(比如TGF-b,CSF-1等)起到影响巨噬细胞的作用。

  鉴于巨噬细胞在肿瘤发生中的重要作用,我们需要对其功能的实现以及调控机制做深入的研究,以期寻找新的抗肿瘤靶点。

图说天下

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